O receptor de adenosina A2bAR e novos insights na arteriosclerose
14/12/2011
Pesquisadores da Boston University School of Medicine (BUSM) identificaram pela primeira vez, o receptor de adenosina A2b (A2bAR) como um novo alvo terapêutico contra a aterosclerose .
Os resultados, que aparecem na Circulation, terão implicações para a saúde pública.
A adenosina é um metabólito produzido naturalmente pelas células em níveis baixos, e em níveis mais altos durante o exercício ou estresse. Adenosina se liga e ativa receptores de superfície celular, um dos quais é o A2bAR.
Estudos anteriores descreveram a A2bAR como anti-inflamatório e de proteção contra a isquemia na reperfusão renal, no coração e na reestenose, normalmente através de sinais de células da medula óssea.
Em modelos de ratos, os pesquisadores encontraram aterosclerose induzida por uma dieta rica em gordura e quase ausência do A2bAR.
A ablação genética de ratos com retirada [neg]A2bAR.[/neg] de levou a níveis elevados de colesterol no fígado e plasma e triglicérides, e a esteatose do fígado tipica em obesos, avaliados por ensaios enzimáticos e análise de seções de fígado", explicou o autor sênior Katya Ravid, MD, professor de medicina e bioquímica na BUSM.
Os pesquisadores também identificaram o mecanismo por trás desse efeito no fígado, envolvendo o controle do fator de transcrição SREBP-1 e seus alvos downstream-reguladores da síntese de lipídios.
O mais importante, na administração in vivo de um ativador farmacológica do A2bAR em ratos controle em uma dieta de alta gordura perfil de lipídios reduzido e aterosclerose. Assim, este estudo fornece a primeira evidência de que o A2bAR regula hiperlipidemia do fígado e da aterosclerose, sugerindo que este receptor pode ser um alvo terapêutico eficaz contra estágios iniciais da aterosclerose ", acrescentou Ravid
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